故事发生在非典爆发时期，林韦皓（杨恭如 饰）身为一名护士，抵挡着巨大的压力坚持奋战在第一线，其强大的勇气的毅力令人折服。和林韦皓恰恰相反的是身为医生的陈俊豪（谭耀文 饰），虽然身披白大褂，但疫情爆发的第一时间，他想到的竟然是逃跑，可渐渐的，陈俊豪被林韦皓的所作所为给打动了，惭愧的他决定肩负起自己的责任。
蓝雄（曾志伟 饰）是腰缠万贯的暴发户，可他的妹妹却偏偏爱上了默默无闻的药店老板（钱嘉乐 饰），蓝雄尽其所能的想要拆散两人，可是非典当前，当蓝雄生意破产失去一切时，是药店老板不计前嫌伸出了援手。

一年前的一次问心游戏，原本是同学的阿健（吴浩康饰）、阿泽（萧正楠饰）阿健、阿喜喜欢的人都是富家女阿淑（傅颖饰），而阿淑喜欢的人则是正与好姊妹阿丽（邓丽欣饰）拍拖的阿勤（李逸朗饰）。众人自此各有心结。阿勤更无端失踪。
一年后，阿淑从国外回国，邀请大家到自己的别墅去叙旧。
刚入住不久，便有很多离奇的事发生，每有一个人失踪或被杀，其中一间客房便多一个黑掌印出现，剩下的3人各自猜测，互不信任。
当各人都人心惶惶之际，更出乎意料的事发生了。