该剧改编自天下霸唱小说《河神：鬼水怪谈》，讲述了恶水之源爆炸因果未明，津门事变，悬案再起，郭得友、丁卯、顾影、肖兰兰津门天团再次聚首，探寻“九牛二虎一鸡”连环大案背后真相的故事。

胡八一和王胖子已摘下摸金符、本打算和Shirley杨出国，这时却受陈教授所托，与曾做过老海狼的明叔一起，远赴南海珊瑚螺旋寻找失落已久的国宝——秦王照骨镜。他们在珊瑚庙岛买下一艘设施强大却无人敢用的“鬼船”三叉戟号，并结识了疍民阮黑、古猜、多玲师徒三人，共同出海。 一行人在经历了种种海上奇观及大战幽灵船之后，终于进入神秘凶险的珊瑚螺旋海域。几番下水探寻后，胡八一大致确定载有“秦王照骨镜”的沉船位置。但此时恰逢月圆，海底阴火重燃，归墟海眼打开，将他们吸入奇异的归墟海洞之中。 归墟犹如一个神奇的“海下之海”，像一个巨大的透明气泡般将上层海水隔绝在外。大家虽死里逃生，但又不知如何能回到海面。绝望之际，他们发现恨天国一族留下的巨型射日楗木。胡八一和Shirley杨决定利用楗木机关拼死一搏，带众人逃出归墟，重返珊瑚庙岛。

民国年间，军阀混战，民不聊生。陈玉楼乃卸岭魁首。他联手军阀罗老歪，入湘西瓶山探秘元墓。途遇搬山道人鹧鸪哨。搬山历来不为财物，只为寻找解除族人诅咒的雮尘珠。为了进入这座从未被人染指的元朝大墓，搬山、卸岭两大派在此结盟。

《鬼吹灯》故事以一本家传的秘书残卷为引，讲述三位当代摸金校尉，为解开部族消失的千古之谜，利用风水秘术，解读天下大山大川的脉搏，寻找一处处失落在大地深处的龙楼宝殿。毕竟那些龙形虎藏、揭天拔地、倒海翻江的举动，都迵异庸俗，在离奇诡异的地下世界中，历史的神秘面纱正一层层地被揭开……