22集电视剧《开国领袖毛泽东》作为向建国五十周年献礼的重头戏1999年9月在央视一套播出。本剧首次在荧屏上全景式地展示了以毛泽东为核心的第一代领导集体创建新中国、建设新中国的史诗篇章。该剧透过党的七届二中全会，夺取全国胜利，三反五反，和平解放西藏、新疆，毛泽东访苏，抗美援朝，土地改革等一系列历史事件，生动展示了毛泽东的雄才大略和伟人风采，以及第一代开国元勋们的丰功伟绩。

一九三五年十月，红军在毛泽东的带领下结束了二万五千里长征胜利到达陕北。蒋介石百般阻挠，要以一困二剿三消灭的政策把红军冻死、饿死在陕北。红军于二十一日拂晓打起了直罗镇的枪声，在毛泽东的领导下，于二十三日把牛元峰带领的敌军全部歼灭，直罗镇战役大获全胜。直罗镇战役的胜利，不仅粉碎了敌人对于陕甘苏区的第三次“围剿”，而且为党中央把全国革命大本营放在西北，举行了一个奠基礼……

1934年，江西中央苏区第五次反“围剿”失败。为保存实力，中央红军被迫进行战略转移。经过艰苦的战斗，红军突破了国民党军队的三道防线，兵临湘江。敌人利用天险加重兵力，设下第四道防线，红军处境险恶。当时的最高领导核心三人小组之一李德是共产国际派来的军事顾问。他不顾敌我双方力量的悬殊，一味要红军正面迎敌死拼。毛泽东在没有兵权、没有领导地位的情况下，分析了当前形势，提出避实就虚，甩掉敌人主力，到敌力量薄弱的贵州去，得到政治局多数成员的赞同。 1935年1月中共中央在贵州遵义召开了政治局扩大会议，结束了党内“左”倾冒险主义的错误路线，增选了毛泽东为政治局委员，确立了毛泽东、朱德、周恩来为领导核心。从此在毛泽东的正确判断和指挥下，红军四渡赤水，声东击西，运动敌人，顺利通过彝族地区，向北挺进。长征路上，红军强渡大渡河、爬雪山、过草地，克服了难以想象的困难。许多女同志克服了失去孩子等个人情感，同男同志一样经受住了考验，为革命作出了巨大的牺牲，成为了女英雄，像贺子珍、邓颖超、蔡畅、王彩秀等人。毛泽东率领红一方面军坚持北上抗日，抵制张国焘的右倾逃跑主义错误路线。经过两万五千里的长途跋涉，1936年10月10日红军三大主力终于在陕北山城堡胜利会师。 毛泽东伏案疾书：红军不怕远征难，万水千山只等闲。