在 20 世纪 60 年代的中国，一名年轻女子的一项重大决定跨越时空，影响了当今一群杰出的科学家。随着自然法则在他们眼前瓦解，五名前同事重聚，共同应对人类历史上最大的威胁。

故事讲述了运河边长大的年轻人从花街到北京，在度过了他们青涩纯真的青春时光，也经历了积极而艰难的北上创业时期，当荣耀或失败都已成为过往之际，他们再次重归运河边的花街，寻找真实自我和人生意义的故事。
该剧改编自作家徐则臣的同名小说，原著曾荣获2019年第十届茅盾文学奖。

本剧改编自豆瓣阅读连载小说《六姊妹》，作者伊北。
新中国成立后，何常胜为支援社会主义建设，携家带口从扬州江都移居安徽淮南，在淮河边上扎下了根。在接下来的二十年中，何常胜连得六个女儿，却在一场车祸中告别人世。大姐何家丽和奶奶何文氏、妈妈刘美心一起承担起了家庭重担，安顿妹妹们成家立业。时代在变化，何家六姊妹也经历了婚恋、工 作、生活等命运起伏，但她们团结一心，共同面对人生的风雨，在生活的磨砺中，六姊妹们也终于明白父亲生前反复强调的“家”的意义。