偏处地方的东城大学医学部附属医院，凭借佐伯清刚（内野圣阳 饰）出神入化般的“佐伯式”心脏二瓣膜修复手术而举国闻名，佐伯教授仪式般的黑色止血钳更为他增添了几许神话色彩。与之形成对立关系的，则是综合实力远在东城大之上的帝华大学医院部附属医院，该院的西崎启介教授（市川猿之助 饰）与佐伯教授围绕着日本综合外科学会会长的宝座展开了激烈的角逐。为此，西崎派出得意门生高阶权太（小泉孝太郎 饰）潜入敌营，试图通过最新的医疗器械撼动佐伯的地位。然而，佐伯麾下还有一个令所有医生头疼的人物。此人名叫渡海征司郎（二宫和也 饰），他凭借高超的外科技巧拯救了一条条濒危的生命，但是毒舌外加阴暗的性格让他成为可怕的恶魔医生。怀着不可告人的目的，渡海卷入了佐伯和西崎的纷争之中……
本片根据海堂尊的同名原作改编。

　　某大医院发生了一起婴儿诱拐事件。犯人要求赎金的对象，不是孩子的父母 而是该医院的院长。拿到大笔赎金的犯人 在逃跑过程中发生事故死亡。而警方却未能找到婴儿。20年后，当年诱拐事件犯人的女儿朝仓比吕子在著名报社东西新闻成功就职。而此事被周刊杂志记者报道了出来。东西新闻的人事部部长武藤诚一为了保护比吕子让她成功入职，开始采取了行动。
　　另一边，曾经的精英记者而今却遭受冷遇的梶秀和被社长委派再次调查婴儿诱拐事件。他走访当时事件的相关人物，随着调查的深入，一个意想不到的疑点渐渐浮出水面。在命运的捉弄下，被封印的真相正在慢慢的被挖掘出来

东都大学附属医院某夜紧急收容了一名头部受创的神秘男子，脑外科值班医生南方仁（大泽隆夫 饰）为其顺利完成手术，手术转醒后男子却莫名出逃。仁在追赶中自台阶摔下昏迷，再次醒来后发现自己已身处一片树林之中，有盘头武士在厮杀。以为在拍时代剧的仁险遭殃及，所幸被青年武士橘恭太郎（小出惠介 饰）所救。仁随负伤的恭太郎回到橘家，在极其简陋的条件下为其进行了手术。目睹手术全过程的恭太郎之妹橘咲（绫濑遥 饰）深受触动，对仁产生了浓厚的兴趣。次日早晨，仁从咲口中得知震惊的事实：自己竟穿越到了幕末的江户时代！
自此，偌大的历史画卷逐渐铺现。以仁在医学所的浮沉及自立门户后的众多医疗事件为主线，不仅坂本龙马、胜海舟、绪方洪庵、新撰组等人物/组织悉数登场，仁更邂逅了与自己在现代的未婚妻样貌惊人相似的美丽花魁野风（中谷美纪 饰）。深感命运神奇的仁在试图将现代医疗技术引入江户的同时，也努力扭转着历史洪流中众人命定的走向。
本剧改编自日本漫画家村上纪香同名漫画代表作，TV版完结篇亦已于2011年播出。

Love and marriage are the issues when one bickering couple can't quite split up, but another seemingly happy couple wonders if they really are.

美术馆仓库内的一副石棺因为意外而打开，被封印了800年的Greeed因此而复活。复活后的Greeed力量并不完全，所以他们以组成身体的硬币制造出“Yummy”。Yummy通过吸食人类欲望而成长，同时体内的硬币也会增加。Greeed以此收集硬币。
偶然卷入复活事件的无理想、无欲望青年火野映司，因为自身的正义感而与Yummy战斗。而五个Greeed之一的Ankh，因为硬币的不足而导致除右手外都不能变身。Ankh看中了映司单纯的性格，于是把OOO Driver交给映司，让映司变身为假面骑士OOO消灭Yummy，自己从中获得硬币。
假面骑士OOO的战斗到底会如何？Ankh能否重新获得身体？同时，与Greeed有莫大关系的“鸿上基金会”的目的又是什么？
带着众多谜团，假面骑士OOO的故事开始了……