李家豪（刘国雄 饰）是一个年仅29岁的高富帅美籍华人，他的生活充满了奢华与成功。然而，一场与红衣女子纠缠的恶梦彻底改变了他的命运。在这场恶梦之后，他的手臂上出现了一个神秘的数字烙痕，从49开始逐渐减少。随着数字的减少，梦魇也变得愈加灼热，令他身边的朋友和亲人接连遭遇离奇的死亡事件。这些神秘事件让他成为了警方的主要嫌疑犯，但科学调查无法解释这些离奇现象。
在这个危机时刻，李家豪转向民俗领域，寻求“观落阴”这一古老民俗的帮助，希望找到解开谜团的线索。与此同时，29岁的刘奕臻（任容萱 饰），一个不爱打扮的刑警，她的选择背后隐藏着深深的痛苦回忆。刘奕臻不仅努力帮助自己走出过往的泥潭，还决定全力协助李家豪，揭开这一系列神秘事件的真相。随着调查的深入，他们逐步解开谜团，揭示出伤痕累累的真相。这场解谜之旅充满了悬疑与惊险，最终，谁能够逃脱命运的诅咒，谁才是隐藏在幕后的真正主谋，将成为这段离奇故事的终极谜底。

该剧改编自原创漫画家许辰创作的国漫IP《镇魂街》。讲述了拥有武神躯的魏武后人曹焱兵、身负神秘守护灵的夏玲、前镇魂将北落师门三人带着各自不同的目的共同前往空神之森寻找芦花古楼，一路险象环生，危机重重。他们一路相互扶持，完成了困境中的历练与成长，也发现了一些惊天秘密……