《芝加哥急救》是《芝加哥烈焰》（Chicago Fire）的第二部衍生剧，故事描述芝加哥城中最繁忙的一家医院的日常工作——这里有一支勇敢无惧的医护团队，他们团结一致，敢于面对任何风险。每当特定事件（灾难）中的病人需要救治，或者遇到别的医生束手无策的疑难杂症，就轮到他们上场了。与此同时，他们在混乱的急诊室里培养出紧密的关系并一起渡过难关。根据NBC的构想，该剧和《芝加哥烈焰》、《芝加哥警署》经常交换角色和情节，使三个团队（三部剧集）有机地融和在一起。

宾夕法尼亚州南部的布鲁斯特市，资深的火车机师弗兰克·巴恩斯即将提前退休，作为拥有丰富阅历和经验的老员工，他和伙伴们虽然对公司出于成本雇用相对便宜却没有经验的新员工不满，却也无可奈何。这天早晨，弗兰克迎来了新的搭档，年轻气盛的领航员威尔·科尔森，新老交替正式开始。与此同时，位于北部的富勒站出现状况，满载危险化学品的777号列车在无人驾驶的情况下径自开走，如野兽般咆哮着冲向人口密集的城镇。危险随时降临，弗兰克和威尔即将度过难忘的一天……