清晨的一声枪响，打破紫藤社区长期以来的安宁。Mary Alice Young（Brenda Strong 饰）在家中自杀身亡。故事以她叙述的口吻开始，死后的Mary开始环顾四周关心自己邻居的生活：Susan（泰瑞·海切尔 Teri Hatcher 饰）是一个儿童文学作家，对男人毫无抗拒能力，丈夫因为出轨而被Susan提出离婚，有一个正值青春期的15岁女儿Julie。Lynette（菲丽西提·霍夫曼 Felicity Huffman 饰）是个标准的女强人，为了谁成为照顾家中四个幼儿的人而和丈夫约法三章时起冲突。Bree（玛西亚·克劳斯 Marcia Cross 饰）则是个完美主妇，她对自己的一言一行都要求甚高，却总是忽略了丈夫以及儿女对爱的需要，她很优雅，却冷冰冰。而性感的Gabrielle（艾娃·朗格利亚 Eva Longoria 饰）则有着富有又懂情趣的丈夫Calos，但总是禁受不住诱惑而偷情和重视物质享受的她也有着自己不为人知的过往。
Mary的死让这群主妇们开始反省自己日常的生活，并且相约要互相倾诉心事。但她们渐渐发现Mary的死背后埋藏着一个惊天秘密，而新来的邻居Mike则似乎与这件事有关……

专栏作家凯莉（萨拉·杰西卡·帕克 Sarah Jessica Parker 饰）、公关经理萨曼莎（金·卡特拉尔 Kim Cattrall 饰）、律师米兰达（辛西娅·尼克松 Cynthia Nixon 饰）还有理想主义者夏洛特（克里斯汀·戴维斯 Kristin Davis 饰）是生活在纽约曼哈顿中的四位时尚女性。她们之间有着坚固的友谊，却有着各自的个性。不同的性格带领她们走向不尽相同的生活方式，她们自知自己已不再年轻，周旋在各式男人身边寻找情欲。她们不过是想在那个忙碌且充满欲望诱惑的城市里，努力寻找自己的真爱。现实让她们一次次落空，借着友谊的力量继续向着自己的理想往前走。

莫妮卡（柯特妮·考克斯 ）、钱德（马修·派瑞）、瑞秋（詹妮弗·安妮斯顿）、菲比（莉莎·库卓）、乔伊（马特·理勃兰）和罗斯（大卫·休谟）是彼此最好的朋友，一起走过十年岁月的点点滴滴。虽然老友们各有各的性格特点，也会有矛盾和争执，但对于彼此，他们永远 be there for you。
故事开始在 Central Perk 咖啡馆里，婚礼上落荒而逃的瑞秋闯进来寻找老同学莫妮卡。莫妮卡的哥哥刚刚离婚，而他从小暗恋的人正是这个落跑新娘瑞秋。瑞秋在莫妮卡家住了下来，决定不再做爸爸的女孩儿，真正的步入社会，于是在其他老友的帮助下，她上路了，从二十多岁初入社会，到三十多岁成家立业，他们一走就是十年。
十年间风风雨雨，在嬉笑怒骂中，在离别团聚中，他们向我们讲述着友情、爱情还有生活。让我们和他们一起开怀大笑或是黯然神伤。